Dr. G2：飢餓醫生

惡名昭彰的帕金森氏症是由於中樞神經系統的慢性退化，導致大腦中的多巴胺分泌不足。病患一開始會出現顫抖、肢體僵硬、步態不穩等運動性症狀，合稱帕金森氏症候群。隨著病情逐漸惡化，會演進出較為嚴重的症狀如：認知能力下降、記憶力衰退等，出現失智症的病例中三分之一的病患還會同時受到焦慮症和抑鬱症所困擾，並伴隨著難以入睡、情緒暴躁低落等問題。

  目前罹患帕金森氏症的原因尚不清楚，只知道可能與遺傳和環境因子相關。而之所以令人膽顫心驚的是帕金森氏症如今尚未找到可以治癒的解藥。初期只能使用L-多巴胺或是多巴胺激動劑來維持腦中多巴胺濃度，但並無法阻止病程演進，隨著腦部神經元持續死亡，原本的藥物不敷使用導致腦區多巴胺濃度的低落，症狀會益發惡化。

  Exenatide目前被應用於治療第二型的糖尿病上，他的分子序列和小腸細胞所分泌的GLP-1（Glucagon-like Protein-1，昇糖素類似胜肽）十分相似，故能和胰島細胞上的GLP-1受體結合，刺激高血糖時胰島素和空腹時昇糖素的分泌以維持血糖平衡。而在腦細胞上也被發現有相同的受體。所以Exenatide近期被廣泛用在針對退化性神經疾病的研究上，如帕金森氏症、阿茲海默症…等。

  倫敦大學學院（University College London）的研究團隊以62位25到75歲不等的帕金森氏症患者為對象，採用隨機分配以及雙盲模式，讓其中32位病患注射原本用在第二型糖尿病上的藥物，exenatide；另外30位則使用安慰劑。第一階段是48週的用藥，分別以上述的治療方案對病患投藥；第二階段是12週的洗滌階段，目的在去除不同治療方式造成的延續性效應（Carry-over effect）。

  令人激動的事情發生了！研究結果顯示，使用安慰劑之患者的嚴重度分數平均增加了3.5分，而被投予exenatide之患者則平均減少了1.0分。帕金森氏症的症狀指標是分別從病人的心智行為情緒、日常生活活動、動作檢查以及治療併發症這四個面向來評估，也就是所謂的國際通用評量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，簡稱UPDRS），越高分表示病情越嚴重。使用新藥的病程不僅沒有如原本的惡化，甚至有了些微的改善，這樣的結果讓學者大受鼓舞，也為飽受帕金森氏症所苦的病患帶來一線希望的曙光。

  英國學者紛紛表示縱然初步的臨床試驗結果十分振奮人心，應當繼續著手進行相關後續研究，但帕金森氏症畢竟擁有漫長的病程，60週的試驗並不足以完全瞭解Exenatide如何阻止帕金森氏症的發展，呼籲病患以及醫師不要在療法中加入此藥物。應當先透過更進一步的實驗證實此治療方法之可行性、準確性以及其作用機制後再決定是否能夠替代現行藥物。

參考資料：

• Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial：http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)31585-4/abstract
• 帕金森氏病的治療：http://jtp.taiwan-pharma.org.tw/127/099-105.html